Прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, свободный от механических включений.

Примовист^® представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т₁-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист^® улучшает выявление очаговых поражений печени (в т.ч. их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.

Эффект повышения контрастности обусловлен стабильным комплексом гадолиния — Gd-EOB-DTPA. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме, составляет около 8,7 л/ммоль/с при рН 7, температуре 39 °C и напряженности магнитного поля 0,47 Т. Она лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. При сканировании с использованием Т₁-взвешенных импульсных последовательностей укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и, таким образом, к повышению контрастности изображения некоторых тканей.

EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (log KGdi = -23,46). Gd-EOB-DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью. Наличие этоксибензильной группы придает комплексу липофильные свойства.

Физико-химические характеристики готового к использованию раствора перечислены ниже:

Распределение

После внутривенного введения активное вещество — динатриевая соль гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через 7 дней после внутривенной инъекции Gd-EOB-DTPA в организме крыс и собак определяется существенно менее 1% полученной дозы, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени.

Активное вещество не проходит через интактный ГЭБ и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.

Выведение

Т_1/2 Gd-EOB-DTPA из сыворотки человека составляет (1,0±0,1) ч и существенно не зависит от полученных доз. Период Т_1/2 в терминальной фазе равен (1,65±0,23 ) ч или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозы 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела.

Gd-EOB-DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.

Характеристики у пациентов с патологией почек и/или печени

При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется следующим образом: у пациентов с тяжелым нарушением функции печени Т_1/2 из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (нуждающихся в гемодиализе) — Т_1/2 заметно возрастает.

Вводимый внутривенно Примовист^® предназначен исключительно для диагностических целей. Примовист^® представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т₁-взвешенной МРВ печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист^® улучшает выявление очаговых поражений печени (в т.ч. их количество, размер, сегментарное распределение и визуализацию) и позволяет получить дополнительные данные по их характеристике и классификации, увеличивая тем самым достоверность диагноза.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

При следующих заболеваниях:

пациенты с аллергическими/псевдоаллергическими реакциями на любой аллерген в прошлом, а также пациенты с бронхиальной астмой могут подвергаться повышенному риску развития тяжелых реакций (большинство этих реакций отмечаются в пределах получаса после введения препарата, тем не менее, как и при использовании других контрастных средств этого класса, в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций — от нескольких часов до дней);

пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (данные по введению препарата ограничены, поэтому необходимо соблюдать осторожность);

дети до 18 лет (клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует).

Исследования на животных не выявили риска тератогенного действия или влияния на фертильность, эмбриональное, а также на пре- и постнатальное развитие. Примовист^® следует вводить беременным женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.

Испытания на животных показали, что Примовист^® в минимальном объеме (менее 0,5% полученной дозы) попадает в грудное молоко. Примовист^® следует вводить кормящим женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.

Ни одна из отдельных побочных реакций не отмечалась с частотой, превышающей уровень «нечасто».

Исходя из данных по более чем 1700 пациентов, отмечались следующие нежелательные явления, которые классифицировались исследователями как связанные с использованием препарата.

Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности.

В представленной ниже таблице нежелательные реакции распределены по системам организма.

Таблица

Побочные эффекты

^*Зуд (генерализованный зуд, зуд в глазах)

^**Реакции (различного рода) в месте инъекции: экстравазация, ощущение жжения, ощущение холода, ощущение раздражения, боль в месте инъекции.

В очень редких случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в т.ч. шок.

После введения Примовиста^® менее чем у 1% пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточных уровней железа и билирубина, которые, тем не менее, возвращались к первоначальным значениям в пределах 1–4 дней без каких-либо симптомов.

Дополнительные побочные реакции, сведения о которых спонтанно поступили в постмаркетинговом периоде.

Так как данные о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы (тахикардия и беспокойство) поступали спонтанно, частота этих побочных реакций не может быть определена. Однако поскольку их не наблюдали в процессе клинических испытаний, в которых участвовали более 1700 пациентов, можно считать, что они происходят редко (<1/1000).

Анионные препараты, выделяющиеся, главным образом, с желчью (например рифампицин), могут конкурировать с Примовистом^® в процессе его выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу рифампицинов, блокируют захват Gd-EOB-DTPA клетками печени, тем самым снижая эффект контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста^® может проявиться не в полной мере. О взаимодействиях с другими ЛС неизвестно.

Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента

Повышенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени Примовистом^®.

Взаимодействие с диагностическими тестами

При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например методом комплексации с ферроцином) в период до 24 ч после обследования с Примовистом^® могут получаться ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.

Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими ЛС.

В/в, путем болюсной инъекции. Готовый к употреблению водный раствор, вводится в неразведенном виде со скоростью примерно 2 мл/с посредством иглы большого диаметра или постоянного катетера (рекомендуемый размер 18–20 G). После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия.

Рекомендуемая доза Примовиста^® составляет: взрослым — 0,1 мл/кг (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).

Визуализация:

После болюсной инъекции Примовиста^® динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация даст возможность классифицировать выявленные образования доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики.Такой способ дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени.

Отсроченная (гепатоцитарная) фаза начинается примерно через 10 мин после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 мин после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 мин. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 мин.

Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.

Печеночная экскреция Примовиста^® обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.

Общие правила проведения процедуры

Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ. Не рекомендуется проведение МРТ при наличии у пациента кардиостимулятора и/или ферромагнитных имплантатов.

В течение 2 ч перед обследованием пациент должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия, как тошнота и рвота.

По возможности, во время введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение, по крайней мере, 30 мин, поскольку опыт использования контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений развивается в этот период.

Исходя из результатов проведенных на животных исследований острой токсичности, риск острой интоксикации при использовании Примовиста^® отсутствует.

Максимальная доза в 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела, которую испытывали на предмет использования при МРВ, хорошо переносилась. Среди ограниченного числа пациентов в ходе клинических исследований испытывалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) массы тела. У этих пациентов наблюдалась повышенная частота побочных эффектов, но каких-либо дополнительных побочных действий обнаружено не было.

Ввиду малого объема (максимально 10 мл) и крайне низкой абсорбции Примовиста^® в ЖКТ, а также исходя из данных по острой токсичности, интоксикация вследствие случайного приема контрастного вещества внутрь крайне маловероятна.

Лечение: при случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью Примовист^® может быть удален из организма путем гемодиализа.

Гиперчувствительность

Как и для других препаратов этого класса, введение Примовиста^® может быть связано с развитием реакций гиперчувствительности/аллергических реакций или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями. Возможны тяжелые реакции, в т.ч. анафилактический шок (см. «Побочные действия»).

Как и при проведении других диагностических процедур с контрастными средствами, рекомендуется послепроцедурное наблюдение за пациентом.

Для лечения реакций повышенной чувствительности необходимы соответствующие ЛС и готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.

Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии:

- предшествующих реакций на контрастные средства;

- бронхиальной астмы;

- аллергических заболеваний.

Пациенты, у которых такие реакции развиваются на фоне приема бета- адреноблокаторов, могут быть резистентны к лечению препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.

Нарушение почечной функции

Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (НСФ) с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с острым или хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации — <30 мл/мин/1,783 м²) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие печеночно-почечного синдрома или в период, близкий к трансплантации печени.

Несмотря на то, что при введении диагностической дозы Примовиста^® системная экспозиция гадолиния является низкой, а также на наличие двух путей элиминации (почечный и гепатобилиарный), существует возможность возникновения НСФ после введения Примовиста ^®. Поэтому перед введением Примовиста^® таким пациентам следует тщательно взвесить отношение польза/риск.

Перед введением Примовиста^® всем пациентам следует провести обследование на предмет возможного нарушения функции почек с помощью сбора анамнеза и/или проведения лабораторных тестов.

Примовист^® может быть удален из организма с помощью гемодиализа. У пациентов, у которых уже применялся гемодиализ в момент применения Примовиста^® , следует быстро начинать проводить гемодиализ после введения Примовиста^® для того, чтобы ускорить элиминацию контрастного вещества.

Местная непереносимость

Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз.

Доклинические данные по безопасности

Результаты доклинических исследований введения повторных доз в отношении токсичности, генотоксичности и токсического влияния на репродукцию свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для людей.

Правила использования/обращения с лекарственными формами

Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для одноразового использования.

Флаконы, содержащие контрастное средство, не предполагают многократного забора доз. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Этот лекарственный препарат следует набирать в шприц непосредственно перед введением пациенту.

Предварительно наполненный шприц следует вынимать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед обследованием.

Контрастное вещество, не использованное за одно обследование, подлежит уничтожению.

Раствор для внутривенного введения, 0,25 ммоль/л. Флаконы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм. или USP) объемом 6 и 10 мл, с наполнением 5; 7,5 и 10 мл, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевым колпачком с цветным пластиковым диском. 1, 5 или 10 фл. помещены в картонную пачку.

Предварительно наполненные шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм. или USP) объемом 10 мл, с наполнением 5; 7,5 и 10 мл, с плунжером и верхней крышкой из хлорбутилэластомера типа I (Евр. Фарм.) черного цвета. 1, 5 или 10 шприцев в блистерах помещены в картонную пачку.

Байер Шеринг Фарма АГ.

D-13342, Берлин, Германия.

Bayer Schering Pharma AG.

D-13342, Berlin, Germany.

За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:

107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18 стр. 2.

Тел.:+7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02.

www. www.bayerscheringpharma.ru.

По рецепту.

Хранить в недоступном для детей месте.